Гормональное лечение рака предстательной железы (простаты): прогноз, что такое гормональная терапия, показания для орхиэктомии (удаления яичек), а также результат пса при гормонотерапии

Гормонотерапия при раке простаты — одна из методик терапии онкологии предстательной железы, характеризующаяся удалением мужских половых гормонов из организма. Большинство пациентов поражает онкология гормонозависимой природы. Благодаря тестостерону злокачественное новообразование органа увеличивается.

Медикаментозное лечение позволяет прекратить воздействие гормона и приостановить увеличение и распространение злокачественного процесса. Рассмотрим основные принципы и цели гормонального лечения рака простаты, а также прогнозы лечебных мероприятий.

Особенности рака простаты

Это опасное заболевание обычно диагностируют только на поздних стадиях, так как развитие опухоли долго имеет скрытое течение. Чаще подвержены недугу мужчины после 60 лет, но рак в последнее время «молодеет».

Гормональное лечение рака предстательной железы (простаты): прогноз, что такое гормональная терапия, показания для орхиэктомии (удаления яичек), а также результат ПСА при гормонотерапии

Симптоматика

Из-за длительного скрытого течения первые проявления схожи с проявлениями и клиникой простатита или аденомы простаты. У больного учащается мочеиспускание, затрудняется начало микции, присутствует постоянное ощущение неполноценного опорожнения пузыря. Струя слабая, прерывается, пациент не может удерживать мочу.

При разрастании опухоли начинается жжение, присутствует боль при опорожнении пузыря или семяизвержении, гематурия, болевой синдром в промежности, пояснице, эректильная дисфункция, проявления нарушений функционирования почек.

 Если беспокоят непрерывные болезненные ощущения в позвоночнике, ребрах, вероятно, начался процесс метастазирования рака в кости.

 На последних стадиях нижние конечности из-за лимфостаза сильно отекают, наблюдаются потеря веса, анемия.

Аденокарцинома

Это самая распространенная разновидность рака железы и одна из самых опасных. Клиническая картина по стадиям:

  1. На первой стадии симптоматика стертая, проявления сложно обнаружить инструментально, не поддается обнаружению при пальпации. Диагностировать можно только после биопсии простаты и последующего гистологического исследования, которое выполняют для определения причины повышения уровня антигена ПСА.
  2. На следующей стадии аденокарцинома поддается пальпированию и обнаружению инструментальными методами.
  3. На третьей опухоль разрастается за пределы железы или в семенные пузырьки.
  4. Распространяется на шейку, стенку таза, захватывая новые области.

Далее метастазирование распространяется на лимфоузлы малого таза. А после на кости и другие органы.

Факторы возникновения

Факторы, способствующие развитию патологического состояния:

  • Возраст старше 60-65 лет;
  • Генетический фактор: наличие рака предстательной железы у отца и других мужчин в семье увеличит риск заболеваемости в десяток раз;
  • Некоторые ученые выдвигают предположение, что заболеваемость у мужчин возрастает при наличии родственниц с раком молочной железы;
  • Несбалансированное питание: пациент употребляет большое количество животных жиров;
  • Неправильно подобранная терапия тестостероном;
  • Недостаток витаминотерапии;
  • На возникновение опухоли в железе может влиять проведенная когда-то вазэктомия.

Употребление продуктов с соей, фитоэстрогенами, изофлавоноидами, токоферолом, селеном, каротиноидами, пониженным содержанием жиров поможет уменьшить риск развития злокачественного образования.

Тестостерон

Гормональное лечение рака предстательной железы (простаты): прогноз, что такое гормональная терапия, показания для орхиэктомии (удаления яичек), а также результат ПСА при гормонотерапииГормон тестостерон и онкологический процесс взаимосвязаны

Узнаем о некоторых особенностях воздействия тестостерона на мужской организм:

  1. У здорового мужчины гормон выделяется в том количестве, который необходим, чтобы обеспечить нормальное функционирование простаты;
  2. После 40 лет в организме многих мужчин начинаются сбои, иногда провоцирующие образование опухолевых процессов;
  3. Как только появляются раковые клетки, тестостерон начинает провоцировать их стремительное развитие и ускоренный рост, создавая благотворную среду для формирования новых онкологических клеток.

  Сколько стоит прибор Акутест для лечения простатита?

Но слишком низкий уровень также ведет к ухудшению состояния больного. Необходимый показатель для блокады развития злокачественной опухоли определяется урологом-онкологом индивидуально для каждого пациента. Грамотно составленная методика лечения позволит избежать негативных побочных эффектов.

Негативные последствия слишком низкого уровня гормона:

  • Заболевания сердца;
  • Жировая масса увеличится;
  • Гормональное лечение рака предстательной железы (простаты): прогноз, что такое гормональная терапия, показания для орхиэктомии (удаления яичек), а также результат ПСА при гормонотерапииПотенция снизится;
  • Кости станут ломкими;
  • Сахарный диабет;
  • Нарушения в эмоциональном плане;
  • Высокая травматизация, переломы.

Гормоны как терапевтический способ избавления от недуга

Смысл гормональной терапии при раке предстательной железы заключен в избавлении организма от мужских половых гормонов. Злокачественное новообразование чувствительно к тестостерону.

Гормонотерапия рака простаты ограничивает продуцирование мужских гормонов или останавливает навсегда, но не призвана целиком и навсегда устранить патологический процесс.

Но нередко раковые клетки являются устойчивыми к такой терапевтической методике, тогда лечение рака простаты гормонами будет бесполезным.

Мутировавшие клетки постепенно теряют чувствительность к такой терапии, перестают выказывать реакцию на медикаменты. Врач скорректирует схему терапевтических мероприятий. Лучевая и химиотерапия помогут устранить крайне болезненные проявления онкологического недуга.

Разные методики применения гормонотерапии при раке предстательной железы подбираются индивидуально. При назначении лекарств отталкиваются от индивидуальных показателей состояния пациента:

  • Возрастной составляющей;
  • Массы, веса;
  • Запущенности злокачественного процесса;
  • Распространенности новообразования в железе.

Показания

Гормональное лечение рака предстательной железы назначают пациентам:

  • Отказывающимся от простатэктомии, лучевой терапии при локализованной опухоли без метастазирования;
  • С рецидивом недуга;
  • Преклонного возраста (пожилые люди легче переносят психологические особенности лечения);
  • Новообразование разрастается вне железы, метастазирование;
  • После оперативного вмешательства (из-за способности терапии задерживать рост онкологических клеток), особенно тогда, когда метастазы затронули соседние органы;
  • С высоким уровнем ПСА (выше 25 нг/мл);
  • В период или после лучевого воздействия;
  • Перед или после простатэктомии;
  • Если необходимо контролировать развитие злокачественного процесса.

Гормональное лечение рака предстательной железы (простаты): прогноз, что такое гормональная терапия, показания для орхиэктомии (удаления яичек), а также результат ПСА при гормонотерапииГормонотерапия после простатэктомии направлена на профилактику рецидива. Но качественно проведенная операция не гарантирует полное излечение.

Риск рецидива остается достаточно высоким (около 50%) даже через 10 лет после простатэктомии.

Методики андрогенной блокады

Рассмотрим, какие способы гормональной терапии при раке простаты бывают.

Орхиэктомия

Это один из самых радикальных методов. При хирургической кастрации удаляются яички. Эти органы усиленно производят тестостерон. А при их удалении выработка тестостерона при раке предстательной железы блокируется. Способ могут применить, если пациент не переносит лечение гормонами.

Но это не самый действенный метод, так как способен уменьшить продуцирование тестостерона наполовину, а также имеет ряд негативных побочных эффектов:

  • Увеличивается грудь;
  • Снижается либидо, проявляется импотенция;
  • Снижается мышечная масса;
  • Наблюдается нарушение работы ЖКТ, желез;
  • Ухудшается память;
  • Может увеличиться риск формирования тромбофлебита.

Побочные действия характерны не для всех прооперированных.

Медикаментозная кастрация

Небольшой процент андрогенов продуцируют надпочечники. Лекарства-аналоги ЛГРГ вводятся инъекционно. Примерно через месяц после введения уровень тестостерона уменьшается до допустимых значений.

Эффект превосходит результат орхиэктомии. Поэтому методика называется «медикаментозной кастрацией».

Удалять яички нет необходимости, а оперативное вмешательство остается резервным методом терапии на случай тяжелых побочный действий после гормонов.

Обычно используют препараты Золадекс, Диферелин, которые вводятся раз в месяц.

Антиандрогены способны блокировать взаимодействие клеток опухоли с половыми гормонами. В комплексе с инъекционными средствами вызывают эффект максимальной андрогенной блокады.

Результативность лечения превосходит эффективность хирургической кастрации или одиночной инъекционной терапии. Часто рекомендуемые лекарственные средства: Флутамид, Бикалутамид, другие противоопухолевые препараты.

Их добавляют к агонистам ЛГРГ в первый месяц лечения.

  Что должен делать мужчина для профилактики простатита? Гормональное лечение рака предстательной железы (простаты): прогноз, что такое гормональная терапия, показания для орхиэктомии (удаления яичек), а также результат ПСА при гормонотерапии Гормональное лечение рака предстательной железы (простаты): прогноз, что такое гормональная терапия, показания для орхиэктомии (удаления яичек), а также результат ПСА при гормонотерапии

Побочные эффекты отмечаются те же, что и при орхиэктомии:

  • У мужчины может расти грудь;
  • Озноб и жар чередуются;
  • Снижается половое влечение;
  • Сокращается масса мышц;
  • Проявляются расстройства ЖКТ;
  • Ухудшается работа памяти;
  • Слабость;
  • Пациент стремительно набирает вес;
  • Опасность тромбофлебита, диабета.

Эстрогены

Это половые женские гормоны, и методика лечения признана высокоэффективной, а также недорогой. Препараты также способны подавлять выработку андрогенов. Значительную роль в лечении гормонами играют препараты Синестрол, Хонван и другие.

Гормональное лечение рака предстательной железы (простаты): прогноз, что такое гормональная терапия, показания для орхиэктомии (удаления яичек), а также результат ПСА при гормонотерапии

Но возможны следующие побочные действия:

  • Нарушения в работе сердечно-сосудистой системы, ЖКТ, печени;
  • Ослабление иммунитета;
  • Иногда отмечался даже инфаркт миокарда;
  • Тромбоэмболия;
  • Отечность конечностей.

У некоторых пациентов побочка может быть настолько тяжелой, что приводит к летальному исходу. По этой причине эстрогенотерапию используют в качестве второй линии лечения.

Польза тестостерона

Группа американских исследователей провела эксперимент, в котором участвовали 47 мужчин с запущенной формой рака простаты, для которых прежние методики терапии были неэффективны. Использовались для лечения инъекции тестостерона. Благодаря инъекциям рост опухоли у многих был остановлен, а один пациент излечился полностью.

Гормональное лечение рака предстательной железы (простаты): прогноз, что такое гормональная терапия, показания для орхиэктомии (удаления яичек), а также результат ПСА при гормонотерапии

Мужчины принимали средства, подавляющие выработку тестостерона, а каждый месяц им вводили инъекцию тестостерона.

Такие резкие скачки были направлены на подавление роста опухоли, а эксперимент контролировали с помощью определения уровня ПСА.

Метод имеет ряд преимуществ. Он результативен и достаточно экономичен, так как при изготовлении большинства современных средств используются высокие технологии, что значительно повышает их стоимость. Но методика должна пройти необходимые клинические испытания, которые призваны подтвердить ее результативность и отсутствие негативных эффектов.

Опасность лечения рака простаты тестостероном заключается в неправильном определении необходимой для больного дозы препарата.

Если рак не реагирует на гормоны

Гормонотерапия контролирует течение злокачественного процесса длительный срок. Но постепенно опухоль перестает реагировать на лечение гормонами и продолжает свой рост.

Это гормонально-резистивный рак простаты, который не лечится. Жить с такой патологией пациент может еще около девяти месяцев и больше.

Лечение проводится химиотерапией, местной лучевой терапией, чтобы облегчить мучительную клиническую картину.

Адекватно подобранное лечение рака предстательной железы, блокирующее выработку тестостерона, не избавляет от опухоли полностью, но замедляет ее прогрессирование и дарит годы полноценной жизни.

Помимо разных способов лечения пациенту следует укреплять нервную систему, отменить занятия на силовых тренажерах, сбалансированно питаться, включая в повседневное меню морепродукты, овощи, фрукты. Настойки прополиса, мятный чай помогут стабилизировать патологическое состояние больного.

Гормональное лечение рака предстательной железы (простаты): прогноз, что такое гормональная терапия, показания для орхиэктомии (удаления яичек), а также результат ПСА при гормонотерапии Гормональное лечение рака предстательной железы (простаты): прогноз, что такое гормональная терапия, показания для орхиэктомии (удаления яичек), а также результат ПСА при гормонотерапии

Обычно медикаментозное лечение проходится пациентами до конца жизни. Если пациент будет принимать препараты без разрешения онколога, и прием выйдет из-под контроля, может развиться опаснейшее и неизлечимое заболевание — гормоно-резистентная онкология железы.

Источник: https://oprostatit.ru/lechenie/gormonoterapiya-pri-rake-prostaty.html

Подробно о гормональной терапии рака предстательной железы

Рак предстательной железы находится в лидерах среди всех неопластических поражений мужской половой сферы. Онкопатология представляет собой разрастание и злокачественную трансформацию клеток железистого органа (как правило, опухоль растет из секретирующих цитологических единиц).

Существует несколько методов терапии рака простаты. Золотым стандартом считается оперативное вмешательство с последующей химиотерапией и лучевым лечением. Но существует и действенная альтернатива — гормонотерапия.

Суть ее заключается в угнетении выработки мужских половых гормонов – андрогенов и снижении активности работы предстательной железы.

В каких случаях подобное лечение оправдано и как его проводят? Следует разобраться подробнее.

Гормональное лечение рака предстательной железы (простаты): прогноз, что такое гормональная терапия, показания для орхиэктомии (удаления яичек), а также результат ПСА при гормонотерапии

Лечение гормонами — действенная альтернатива облучению и химиотерапии

Кратко о механизме воздействия на организм

Гормональное лечение рака предстательной железы (простаты): прогноз, что такое гормональная терапия, показания для орхиэктомии (удаления яичек), а также результат ПСА при гормонотерапии Современные средства для самообороны — это внушительный список предметов, разных по принципам действия. Наибольшей популярностью пользуются те, на которые не нужна лицензия или разрешение на покупку и использование. В интернет магазине Tesakov.com, Вы можете купить средства самозащиты без лицензии.

Согласно медицинским исследованиям, за начало патологического процесса в ответе чрезмерно активная работа предстательной железы. «Подстегивают» ее мужские половые гормоны-андрогены. В первую очередь – тестостерон. Ни в коем случае нельзя назвать его канцерогеном, тем не менее, под воздействием этого вещества и его производных происходит увеличение пролиферативной активности патологических клеток, быстрее наступает их атипия. То есть именно андрогены являются как виновниками, так и катализаторами опухолевого процесса.

Гормональное лечение рака предстательной железы (простаты): прогноз, что такое гормональная терапия, показания для орхиэктомии (удаления яичек), а также результат ПСА при гормонотерапии

При гормонотерапии снижается концентрация андрогенов

Для угнетения выработки специфических веществ практикуется введение в кровеносное русло антагонистов андрогенов и иных веществ, снижающих активность специфических мужских гормонов.

Достигается это посредством угнетения работы яичек, которые вырабатывают тестостерон в объеме 95% (остальные 5% вырабатываются надпочечниками).

Дополнительно приостанавливается метаболизация тестостерона в клетках простаты (там он превращается в дигидротестостерон, который в десять раз активнее чистого тестостерона). Нарушается выработка ЛТГ. Он, в свою очередь, стимулируют яички.

Таким образом, происходит комплексное изменение гормонального фона в сторону снижения концентрации андрогенов. Мужская половая функцию угнетается, однако и рост опухоли замедляется. В ряде случаев наблюдают спонтанный регресс неоплазмы.

Читайте также:  Симптомы простатита и аденомы простаты у мужчин: какие признаки хронической формы и дгпж, а также к какому врачу обращаться

Показания к проведению лечения

Практикуется два типа гормонального лечения рака предстательной железы. В первом случае производят радикальную кастрацию (химическую или орхиэктомию). Во втором же – осуществляют частичное угнетение мужской половой функции антиандрогенами. Обе разновидности лечения назначаются строго по показаниям.

Показания к антиандрогенной терапии:

  • Рак предстательной железы в начальных стадиях без метастатического поражения отдаленных анатомических структур и лимфоузлов. Способствует стабилизации размеров новообразования, проводится в качестве вспомогательной меры.
  • Рак простаты с метастазами в регионарные лимфоузлы, в том случае, если число их незначительно. Когда возможно проведение оперативного лечения, предпочтение отдается именно ему.

Гормональное лечение рака предстательной железы (простаты): прогноз, что такое гормональная терапия, показания для орхиэктомии (удаления яичек), а также результат ПСА при гормонотерапии

Лечение гормонами показано на ранних стадиях заболевания

Показания к химической кастрации:

  • Наличие отдаленных метастазов с присутствием характерных симптомов заболевания. Способствует предотвращению развития вторичных поражений и осложнений: обструкции мочевыделительного тракта, компрессии спинного мозга и т.д.
  • Наличие отдаленных метастазов без характерных симптомов. Предотвращает дальнейший рост патологических тканей.
  • Присутствие множественных метастазов в регионарных лимфоузлах.

Гормонотерапия, согласно данным медицинской статистики, предотвращает быстрый рост опухоли, замедляя прогрессирование неоплазмы, также продлевает жизнь пациентам в среднем на 2.5-3 года. Однако полной альтернативой оперативному вмешательству не является. Назначают лечение гормонами только в случае неоперабельности новообразования ввиду размеров, расположения. Также терапия может применяться для стабилизации неоплазмы перед хирургическим вмешательством.

Противопоказания

Противопоказаний к проведению гормонального лечения не много. Среди них:

  • Психологическая неготовность пациента к проведению гормональной терапии. Речь идет о достаточно травматичном вмешательстве, которое нередко приводит к снижению и даже полной утрате мужской половой функции. В особенности сложно дается решение о применении гормонов молодым пациентам.
    Гормональное лечение рака предстательной железы (простаты): прогноз, что такое гормональная терапия, показания для орхиэктомии (удаления яичек), а также результат ПСА при гормонотерапииПри сердечно-сосудистых патологиях антиандрогены не назначаются
  • Эстрогены нельзя использовать больным с сердечно-сосудистыми патологиями. Они вызывают рост артериального давления и повышение вероятности инсультов и инфарктов миокарда.
  • Терапия антиандрогенами не разрешена в случае, если наблюдается локализованная опухоль без метастазов.
  • Некоторые лекарственные препараты не подходят при опухолях с метастазами. Возможен так называемый эффект «вспышки» с повышением пролиферативной активности клеток в разы.

Возможные схемы и методы терапии

Допустимо применение нескольких схем терапии гормонального профиля.

  • Наиболее радикальный метод понижения андрогенов заключается в физической кастрации. Также эта операция называется орхиэктомия. Орхиэктомия — травматичная операция, которая, тем не менее, дает выраженные результаты.
  • Другая методика, не столь радикальная, заключается в парентеральном введении эстрогенов (внутривенные вливания). Благодаря такой методике снижается частота побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы. Практикуется применение диэтилстильбэстрола в количестве 1, 3 и 5 мл в сутки. Частота и характер ремиссий разнятся от пациента к пациенту. В целом же эффект достигается в 86% случаев. Речь о стойкой ремиссии.
    Гормональное лечение рака предстательной железы (простаты): прогноз, что такое гормональная терапия, показания для орхиэктомии (удаления яичек), а также результат ПСА при гормонотерапииКурс лечения гормональными препаратами — 1-4 месяца
  • Применяются аналоги и антагонисты гонадолиберина. Эффективности подобная терапия не уступает представленным выше методикам. Курс лечения длительный и составляет порядка 1-4 месяцев. По возможности такую терапию не назначают пациентам молодого возраста.
  • Стероидные и нестероидные антиандрогены. Угнетают выработку специфических мужских половых гормонов. Сочетаются с химической кастрацией. Стероиды не назначаются молодым людям фертильного возраста. Лечение дает хорошие результаты по выживаемости. Назначаются по 50-15 мг в сутки.

Эффективность лечения

Различные типы лечения дают разную эффективность. В среднем, речь идет о повешении выживаемости примерно на 2.5-3 года. Химическая кастрация дает выживаемость в пределах 3.5-8 лет.

Однако многое зависит от этапа течения патологического процесса. Чем запущеннее рак, тем хуже прогнозы. В целом же, статистика по эффективности терапии тщательно не собиралась.

Достоверные исследования отсутствуют.

Осложнения и методы их коррекции

Гормонотерапия не обходятся без побочных эффектов. Многие из них можно скорректировать.

  • Эректильная дисфункция, нарушения полового влечения. Корректируется приемом силденафила (Виагры). Также помогут специализированные вакуумные устройства.
  • Повышение массы тела, атрофия мышечного слоя. Корректируются физической нагрузкой.
  • Чувство приливов. Можно скорректировать посредством приема препаратов (Клонидина и иных).
  • Гинекомастия. С ней можно справиться посредством удаления молочных желез.
  • Остеопороз. Требуется физическая нагрузка и употребление кальция.
  • Снижение когнитивных функций. Нормализуется путем употребления кальция, витаминов.
  • Анемия. Необходим прием препаратов железа.
  • Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы. Показан прием антикоагулянтов.

Качество жизни после гормонотерапии изучено недостаточно.

Гормонотерапия относительно старый метод лечения, однако до сих пор он недостаточно изучен. Применяют его либо как вспомогательный способ, либо в качестве альтернативы операции, когда проведение последней невозможно.

Гормональное лечение рака предстательной железы (простаты): прогноз, что такое гормональная терапия, показания для орхиэктомии (удаления яичек), а также результат ПСА при гормонотерапии

  • Борода не растет? Или она не такая густая и шикарная, как хотелось бы? Не все еще потеряно.
  • Косметика и аксессуары для правильного ухода за бородой и усами. Зайдите сейчас!

Источник: http://MenQuestions.ru/urologiya/gormonoterapija-pri-rake-prostaty.html

Гормонотерапия при раке предстательной железы: виды гормонального лечения рака простаты

  • Уролог-андролог 1 категории Денис Георгиевич
  • 41110
  • Дата обновления: Июнь 2019

Рак простаты – это злокачественное заболевание гормональной природы, которым болеют преимущественно в пожилом возрасте.

Важную роль в лечении заболевания играет гормонотерапия при раке предстательной железы. Она направлена на подавления андрогенной активности.

Следует понимать, что такой метод лечения не поможет полностью избавиться от патологии, однако в значительной мере улучшает прогноз для пациента, если терапия гормонами начата своевременно.

Принцип лечения

Причина патологий предстательной железы – это активность дигидротестостерона. В результате ряда нарушений, это вещество активно поглощается клетками простаты, вызывая стремительный рост злокачественной опухоли.

В основе гормональной терапии при раке предстательной железы лежат препараты, которые блокируют выработку мужских гормонов.

Лечение гормонами позволяет существенно снизить скорость прогрессирования заболевания, однако имеет ряд особенностей, с которыми следует ознакомиться, прежде чем начинать прием медикаментов этой группы.

Антиандрогенная терапия подобна кастрации, однако полностью обратима при отмене препаратов. В ряде случаев такой метод лечения является единственным возможным способом терапии рака.

Показания гормонотерапии

Несмотря на то что лечение гормонами часто не позволяет полностью избавиться от рака, этот метод широко используется, особенно для лечения мужчин старше 70 лет.

Гормональная терапия при раке простаты оправдана в следующих случаях:

  • начальная стадия заболевания;
  • противопоказания к проведению хирургического лечения;
  • противопоказания к проведению химиотерапии;
  • пожилой возраст пациента;
  • рецидив заболевания.

Гормональное лечение рака предстательной железы (простаты): прогноз, что такое гормональная терапия, показания для орхиэктомии (удаления яичек), а также результат ПСА при гормонотерапии

Гормональная терапия особенно широко применяется для пожилых пациентов

Наиболее эффективным способом терапии рака является радикальная простатэктомия – полное удаление предстательной железы. В ряде случаев проведение вмешательства противопоказано, в первую очередь это справедливо для пациентов старше 70 лет. При невозможности применения других методов лечения, гормонотерапия при раке простаты остается единственным способом продлить жизнь пациента.

Применять препараты, подавляющие выработку мужских половых гормонов, целесообразно на начальной стадии развития онкологии. В этом случае своевременная медикаментозная кастрация выступает гарантией как минимум 10 лет жизни пациента, с условием постоянного приема препаратов.

Достаточно часто гормональное лечение рака простаты проводится при развитии заболевания у молодых пациентов, как более щадящий метод, по сравнению с простатэктомией.

Известны случаи, когда удаление злокачественного новообразования без полного удаления предстательной железы оказывается неэффективным. Со временем происходит рецидив болезни, однако по ряду причин повторная операция может быть противопоказана. В таких случаях терапия карциномы гормонами является единственным доступным методом борьбы с болезнью.

Хирургическая кастрация

Основной объем мужских половых гормонов продуцируется яичками. Снизить выработку андрогенов и приостановить прогрессирование заболевания можно с помощью кастрации. Операция подразумевает удаление яичек и называется орхиэктомией.

Вся процедура проводится достаточно быстро, не требует пребывания в стационаре или долгой реабилитации. Тем не менее, не все пациенты готовы на такую радикальную меру, так как в отличие от медикаментозной, хирургическая кастрация необратима.

Гормональное лечение рака предстательной железы (простаты): прогноз, что такое гормональная терапия, показания для орхиэктомии (удаления яичек), а также результат ПСА при гормонотерапии

Хирургическая кастрация имеет необратимый результат

Женские половые гормоны в терапии рака предстательной железы

Один из медикаментозных методов борьбы с опухолью – это терапия эстрогенами. Введение женских половых гормонов мужчинам блокирует выработку тестостерона, благодаря чему достигается терапевтический эффект при онкологии простаты.

Преимущества назначения эстрогенов при РПЖ:

  • меньшее количество опасных побочных эффектов, по сравнению с другими гормональными препаратами;
  • высокий процент ремиссии;
  • угнетение роста опухоли.

По статистике, частота ремиссии при приеме эстрогенов достигает рекордных 87%. К тому же, препараты-аналоги женских гормонов оказывают цитотоксическое действие на клетки простаты, уменьшая размеры опухоли.

При этом эстрогены не провоцируют развитие остеопороза, что часто наблюдается при гормональной терапии антиандрогенными лекарствами. Также препараты женских гормонов не влияют на когнитивные функции мозга.

Недостаток лекарственных средств этой группы – поражение сердечно-сосудистой системы, что может привести к летальному исходу при лечении мужчин старше 75 лет с атеросклерозом и другими возрастными патологиями в анамнезе. Для минимизации риска поражения сердечно-сосудистой системы практикуется внутривенное введение препаратов. Дополнительно назначаются лекарственные средства, снижающие нагрузку на сердечную мышцу (кардиопротекторы).

Гормональное лечение рака предстательной железы (простаты): прогноз, что такое гормональная терапия, показания для орхиэктомии (удаления яичек), а также результат ПСА при гормонотерапии

Терапия эстрогенами вызывает меньше побочных эффектов, чем другие способы гормонотерапии

Гонадолиберин: аналоги и антагонисты

Наиболее распространенным методом гормонотерапии является инъекционное введение препаратов аналогов гонадолиберина. Это вещество сначала стимулирует выработку тестостерона, однако со временем количество рецепторов гонадолиберина уменьшается, а выработка тестостерона снижается до уровня, соответствующего синтезу этого гормона после кастрации.

Лекарства этой группы вводятся раз в месяц. В первую неделю после инъекции симптомы обостряются, за счет увеличения выработки мужских гормонов, однако со временем идут на спад. В первые дни после укола пациенты отмечают:

  • боли в костях и суставах;
  • нарушения мочеиспускания;
  • боли в промежности;
  • общее недомогание.

Несмотря на отсутствие влияния на сердечно-сосудистую систему, после введения лекарства пациент должен наблюдаться несколько дней в стационаре.

Резкий выброс тестостерона в ряде случаев может привести к острой почечной недостаточности. Помимо вероятных побочных эффектов, препараты этой группы неэффективны примерно в 12% случаев.

Тем не менее, именно аналоги гонадолиберина составляют стандартную схему терапии рака простаты.

Антагонисты гонадолиберина снижают выработку тестостерона сразу после введения. Препараты этой группы мало распространены из-за большого количества побочных эффектов. Они часто провоцируют развитие острой аллергической реакции.

Такая гормональная терапия применяется при неэффективности других препаратов. Главный недостаток антагонистов гонадолиберина – это кратковременное действие, в связи с чем препараты необходимо применять часто.

Это провоцирует развитие большого количества побочных эффектов.

Принцип терапии антиандрогенами

Для лечения рака предстательной железы применяют стероидные и нестероидные антиандрогены. Первая группа препаратов блокирует рецепторы, чувствительные к андрогенам, а также подавляет активность гипофиза. Несмотря на высокую эффективность, препараты этой группы вызывают большое количество побочных эффектов, среди которых:

  • импотенция;
  • потеря сексуального влечения;
  • гинекомастия;
  • печеночная недостаточность.

Гормональное лечение рака предстательной железы (простаты): прогноз, что такое гормональная терапия, показания для орхиэктомии (удаления яичек), а также результат ПСА при гормонотерапии

Импотенция – самый распространенный побочный эффект лечения

Нестероидные препараты не снижают выработку тестостерона и не влияют на активность гипофиза, однако также не лишены побочных эффектов. Чаще всего пациенты сталкиваются с импотенцией на фоне гормонотерапии. Несмотря на негативные реакции, монотерапия нестероидными антиандрогенами широко применяется на начальных стадиях рака.

Виды гормонотерапии

Различают три вида гормонотерапии при раке простаты:

  • комбинированная;
  • отсроченная;
  • интермиттирующая.

Комбинированная терапия подразумевает применение препаратов разных групп. Обычно назначается одновременная терапия противоопухолевым лекарством (финастерид) и антиандрогенами.

Читайте также:  Андрология

Под отсроченной терапией понимается назначение гормонов после длительного наблюдения за динамикой изменения размеров опухоли. Достоверных данных об эффективности такой схемы лечения нет, однако в некоторых случаях выжидательная тактика с готовностью своевременного введения гормональных препаратов остается единственным доступным методом лечения.

Спустя 16-24 месяцев после начала лечения гормональными препаратами отмечается развитие резистентности раковых клеток. Под интермиттирующей терапией понимается курсовое введение препаратов в течение непродолжительного времени с целью прекращения воздействия до момента образования устойчивых клеток.

Побочные эффекты

Для каждого вида терапии характерны специфические побочные эффекты. Методов лечения, полностью лишенных недостатков, нет.

Наибольшее число побочных эффектов наблюдается после хирургической кастрации. Среди них:

  • полное отсутствие эрекции и полового влечения;
  • гинекомастия;
  • увеличение массы тела и мышечная атрофия;
  • остеопороз;
  • нарушение когнитивных функций мозга.

При появлении негативных последствий проводится симптоматическая терапия. Одним из распространенных побочных эффектов является нарушение внимания, памяти и умственных способностей. Именно из-за этого последствия хирургическая кастрация проводится редко, предпочтение отдается медикаментозной терапии.

При приеме эстрогенов высок риск поражения сердечно-сосудистой и развития побочных эффектов, несовместимых с жизнью. Минимизировать риск позволяет одновременный прием лекарств, защищающих сердечную мышцу.

Гормональное лечение рака предстательной железы (простаты): прогноз, что такое гормональная терапия, показания для орхиэктомии (удаления яичек), а также результат ПСА при гормонотерапии

Гинекомастия – увеличение молочных желез – еще один побочный эффект

При антиандрогенной терапии наблюдается эректильная дисфункция, обструкция мочевого пузыря, снижение либидо. Применение стероидных препаратов достаточно часто сопровождается ожирением и гинекомастией. При увеличении молочных желез и боли в сосках показано их удаление.

Гормональная терапия редко применяется как самостоятельное средство. Как правило, сочетание лучевой терапии и гормонального лечения позволяет достичь ремиссии сроком на несколько лет. Точные прогнозы зависят от ряда факторов, среди которых важное значение занимает стадия заболевания и возраст пациента.

Рекомендации

При приеме гормональных препаратов необходимо придерживаться ряда правил. Пациентам показаны регулярные обследования и специальное питание.

Минимизировать риск побочных эффектов принимаемых препаратов позволяет введение в рацион большого количества фруктов и овощей. При раке полезны продукты, богатые селеном, а также антиоксиданты. Рекомендуется ежедневно употреблять цитрусовые, морепродукты.

Жирная и жареная пища под запретом. Необходимо полностью исключить любые сырокопченые продукты, полуфабрикаты, специи.

Белковая пища должна быть сокращена до минимума, по возможности рекомендуется полностью отказаться от яиц, жирного молока, однако кисломолочные продукты не запрещены.

Наравне с корректировкой питания, больной должен регулярно проходить обследования. Каждые два-три месяца следует сдавать анализ на определение уровня ПСА.

Несмотря на то что гормональная терапия негативно сказывается на качестве жизни пациента, в большинстве случаев такой метод лечения дает хорошие результаты. Тем не менее, в начале приема препаратов, пациенты часто сталкиваются с эмоциональными расстройствами, преодолеть которые в одиночку сложно. Во время лечения важно заручиться поддержкой родных и близких.

До 10 Августа Институт Урологии совместно с Министерством Здравоохранения проводят программу «Россия без простатита«. В рамках которой препарат Predstanol доступен по льготной цене 99 руб., всем жителям города и области!

Источник: https://ProstatitNo.ru/rak-prostaty/gormonoterapiya-pri-rake-prostaty/

Орхиэктомия: операция спасения при раке предстательной железы

Рак предстательной железы (РПЖ) занимает третье место в структуре онкологической заболеваемости у мужчин. Выявляемость его с каждым годом растет.

Около четверти пациентов с впервые установленным РПЖ имеют уже отдаленные метастазы, что исключает применение традиционных радикальных методов лечения, и требует системного подхода.

Поэтому очень актуально на сегодняшний день изучение всех возможных вариантов воздействия на данную опухоль.

Орхиэктомия – один из методов лечения РПЖ. Представляет собой хирургическое удаление половых мужских желез – яичек, то есть кастрацию.

Краткое представление о патогенезе РПЖ

Рак предстательной железы – гормонально зависимая опухоль. Простата – это преимущественно железистый орган, клетки которого вырабатывают специфический секрет для поддержания активности сперматозоидов. Стимуляция работы таких клеток осуществляется эндокринной и нервной системами. И ведущую роль здесь играет основной мужской гормон – тестостерон.

Гормональное лечение рака предстательной железы (простаты): прогноз, что такое гормональная терапия, показания для орхиэктомии (удаления яичек), а также результат ПСА при гормонотерапии

90-95% тестостерона вырабатывается яичками. Регулируется этот процесс сложным механизмом взаимодействия гипоталамо-гипофизарной системы.

В тканях простаты тестостерон превращается в дигидротестостерон (ДГТ), который в несколько раз активнее. Именно ДГТ активирует клеточные функции простатических желез и размножение эпителиальных клеток, как нормальных, так и раковых. Повышенное количество ДГП является пусковым механизмом как доброкачественных, так и злокачественных новообразований в этом органе.

Суть гормонотерапии

Хотя орхиэктомия при раке предстательной железы и является хирургической операцией, она относится к категории гормональной терапии (ГТ) этих опухолей.

Снижения уровня мужских половых гормонов (андрогенная депривация) достоверно уменьшает рост опухолей предстательной железы.

В 40-х годах 20-го века Huggins и Hodges впервые предположили гормонозависимость рака простаты и стали применять орхиэктомию как метод гормональной терапии. Данная операция у пациентов с диссеминированным РПЖ приводила к длительной стойкой ремиссии.

В дальнейшем стали появляться и другие методы блокады тестостерона, отношение к орхиэктомии стало более критическим, показания к вмешательству стали сужаться. Однако хирургическая кастрация до сих пор является золотым стандартом гормонотерапии, с эффективностью которой сравниваются все остальные способы воздействия на эндокринный фон.

ГТ у пациентов с РПЖ применяется:

  • Как самостоятельный метод у больных с распространенным раком (4 стадии) для уменьшения симптомов, замедления роста опухоли, увеличения продолжительности и улучшения качества жизни.
  • Как дополнительный метод до и (или) после радикального лечения локализованного и местнораспространенного РПЖ.
  • При рецидивах опухоли.

Устранение андрогенного влияния на простату позволяет добиться улучшения у 80% больных.

Показания

Операция билатеральной орхиэктомии (хирургической кастрации) применяется в медицине только в двух случаях: при раке предстательной железы и при смене пола. При различных заболеваниях яичка обычно выполняется одностороннее удаление органа.

При РПЖ такая операция показана:

  • При раке 4 стадии, то есть с наличием метастазов в другие органы. Радикальное лечение в данном случае неприменимо. Гормональная терапия (ГТ) является методом выбора, а орхиэктомия – наиболее доступным, простым, дешевым и достаточно быстро дающим эффект вариантом ГТ. В данном случае операция может быть единственным способом лечения. Рекомендована как у больных с симптомами, так и при бессимптомном течении. Но в последнем случае может быть отсрочена и применяться после некоторого периода наблюдения.
  • Как компонент максимальной андрогенной блокады (МАБ).
  • При локализованном или местнораспространенном раке простаты (2-3 стадии), если имеются противопоказания к радикальному лечению (простатэктомии и дистанционной лучевой терапии). Обычно это пожилые пациенты с множеством сопутствующих заболеваний.
  • Рецидив РПЖ после радикального лечения.

Удаление яичек снижает основную долю тестостерона в организме, но не весь. Часть его (5-10%) вырабатывается надпочечниками и также влияет на рост опухоли. Сочетание орхиэктомии и применение специальных препаратов – антиандрогенов способствует лучшему эффекту, чем изолированная хирургическая кастрация.

Противопоказания к орхиэктомии

Операция по удалению яичек при раке простаты достаточно хорошо переносится пациентами. Она может быть проведена под местной анестезией и в амбулаторных условиях. Абсолютных противопоказаний к ней нет.

Единственное препятствие – это несогласие пациента. Сама мысль об удалении главных мужских желез вызывает у мужчины чувство сильного психологического дискомфорта и противостояния этому, оно иногда оказывается даже сильнее чувства самосохранения.

Здесь очень важна просветительская беседа с пациентом и его близкими, расстановка приоритетов (жизнь важнее смерти с мужскими достоинствами), а также предоставление некоторого времени на обдумывание. Предлагаются и альтернативные методы ГТ (химическая кастрация), обсуждаются их преимущества и недостатки.

Подготовка к операции

Хирургическре вмешательство не выполняется при инфекционных заболеваниях в остром периоде, поражении  кожи в области мошонки, тяжелом общем состоянии, и возможно после достижения ремиссии.

При подготовке к операции проводится стандартное обследование – анализы общие и биохимический, коагулограмма, ЭКГ, флюорография, маркеры инфекционных заболеваний. Исследуется дооперационный уровень тестостерона, чтобы проследить затем его динамику.

Накануне операции сбриваются волосы на мошонке. Последний прием пищи – за 6 часов, жидкости – за 2 часа до операции.

Этапы оперативного лечения

Хирурги предпочитают проведение орхиэктомии под внутривенным наркозом, но при противопоказаниях к общей анестезии возможно выполнение операции под местным обезболиванием или спинномозговой анестезией.

Пациент лежит на спине с разведенными ногами. Половой член фиксируется (прибинтовывается) к животу. Разрез проводится по мошоночному шву или в области паховой складки, длиной 6-8 см, в рану выводится яичко с семенным канатиком.

Канатик пережимается, перевязывается и отсекается. Яичко удаляется. Процедура повторяется с противоположной стороны.

Удаление тестикул вместе с придатком и белочной оболочкой – наиболее быстрый и простой вариант. Но возможна также резекция яичка с оставлением придатка или с сохранением и придатка, и оболочек (субкапсулярная резекция). В последнем случае из оболочки возможно формирования косметического подобия удаленного органа.

На кожу накладываются швы.

Операция длится 15-30 минут.

Послеоперационный период

Швы обрабатываются ежедневно антисептиком, снимаются через 7-8 дней. В течение двух недель может сохраняться отек мошонки.

Осложнения — нагноения и кровотечения встречаются крайне редко.

В течение 3-х недель не рекомендуется посещать баню, сауну, бассейн, поднимать тяжести.

Физический дискомфорт проходит гораздо быстрее психологического. Сам факт операции может вызвать у пациента глубокую депрессию. Мужчины очень болезненно воспринимают потерю даже теоретической возможности активной половой жизни, в то время как их партнерши относятся к этому гораздо спокойнее.

Кроме того, уже через короткое время после кастрации начинают проявляться признаки гипогонадизма (недостатка тестостерона).

Снижение уровня тестостерона на 80-90% после удаления яичек происходит уже через несколько часов. Кастрационной считается концентрация менее 50 нг/дл (показатель, при котором рост опухоли затормаживается).

Последствия двусторонней орхиэктомии

Хирургическая кастрация при раке предстательной железы является операцией «отчаяния». То есть врач и пациент знают о последующих осложнениях, неизбежных отрицательных моментах, необратимости данного вмешательства, но идут на это, не имея других вариантов лечения, ради предотвращения более тяжких последствий.

Основные негативные явления после орхиэктомии:

  • Приливы жара (по типу климакса у женщин).
  • Утрата сексуального желания.
  • Импотенция.
  • Увеличение молочных желез (гинекомастия). Сопровождается неприятными ощущениями, болезненностью, повышенной чувствительностью сосков.
  • Остеопороз. Проявляется болями в костях и позвоночнике, склонностью к переломам.
  • Нарушение жирового обмена, увеличение массы тела.
  • Атрофия мышц.
  • Нервно-психические нарушения: перепады настроения, депрессии.

Химическая кастрация

Как альтернатива хирургическому удалению яичек с 90-х годов прошлого века стала применяться фармакологическая кастрация. С этой целью используются аналоги лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона (ЛГРГ). Они связываются со специфическими рецепторами гипоталамуса и блокируют выработку ЛГ гипофизом и соответственно — тестостерона яичками.

Эффективность химической кастрации сопоставима с орхиэктомией, но носит обратимый характер.

Агонисты ЛГРГ – это такие препараты как Гозерелин(Золадекс), Лейпрорелин (Простап), Декапептил, Бусерелин. Применяются в виде подкожных или внутримышечных инъекций 1 раз в месяц. Некоторые из них имеют депонированные формы, которые вводятся один раз в 3 или в 6 месяцев.

Преимущества лекарственной кастрации: обратимость, неинвазивность, более легкое психологическое восприятие пациентом.

Недостатки:

  • Высокая стоимость лечения.
  • Необходимость ежемесячно повторять инъекцию.
  • Снижение тестостерона наступает через 3-4 недели.
  • После первого введения препарата имеет место «эффект вспышки» — повышение уровня гормона, и обострения симптомов заболевания, что требует дополнительного назначения антиандрогенов.
  • Высокая кардиотоксичность (негативное влияние на сердечную мышцу).
Читайте также:  Клипса от храпа и другие корректоры, в чем эффект магнитного зажима, кольца или прищепки маирс, антихрап и airing, а также цена в аптеке и фото приспособлений

Показания для химической кастрации – те же, что и для орхиэктомии. Последствия также одинаковые. Не рекомендуется фармакологический метод при симптомных метастазах в кости, так как эффект «вспышки» может усилить боли, патологический перелом позвонка может вызвать компрессию спинного мозга.

Кастрационно-резистентный рак

Эффект от любой кастрации не бесконечен. Обычно он длится 2 года, далее наступает прогрессирование заболевания, что указывает на развитие гормонорезистентного рака простаты. Опухоль продолжает расти, несмотря на сохраняющийся низкий уровень тестостерона.

Продолжительность жизни пациентов с развившейся гормонорезистентностью – не более 40 месяцев.

Для лечения подключаются препараты гормонотерапии (кетоконазол, кортикостероиды, эстрогены, другие антиандрогены), а также химиотерапия.

Заключение

Орхиэктомия – доступная операция, недорогая и дающая эффект в 80-85% случаев при метастатическом РПЖ. Она является паллиативным методом лечения, но способна остановить рост раковых клеток, предупредить дальнейшее метастазирование, изменить биологический потенциал опухоли.

Гормональное лечение рака предстательной железы (простаты): прогноз, что такое гормональная терапия, показания для орхиэктомии (удаления яичек), а также результат ПСА при гормонотерапии

Хирургическое удаление тестикул способно продлить жизнь пациенту с 4-й стадией рака на 2-3 года, иногда до 5 лет. Прогноз зависит от изначальной распространенности опухоли, стартового уровня ПСА, а также степени дифференцировки новообразования.

Продление жизни даже на несколько лет – это большая удача для пациента с четвертой стадией рака. Ради этого можно пожертвовать и мужскими половыми железами, тем более, что большинство негативных эффектов этой операции можно уменьшить.

  1. Явления остеопороза лечатся назначением бисфосфонатов и препаратов кальция.
    Профилактика ожирения – регулярные физические упражнения.
  2. Уменьшение выраженности приливов и перепадов настроения – применением антидепрессантов.
  3. Отсутствие органов (и соответственно сохранить форму мошонки) корректируется созданием протезов из собственных тканей или использованием искусственных имплантов.
  4. Эректильную дисфункцию у прооперированных  больных можно поддерживать с помощью препаратов местного применения.

Отмечается тенденция к стиханию бума «химической кастрации» даже в высокоразвитых странах и возвращению интереса к традиционной орхиэктомии. Объясняется это прежде всего экономическими преимуществами.

Источник: https://RosOnco.ru/rak-predstatelnoj-zhelezy/orhiektomiya

Гормонорезистентность в лечении рака предстательной железы

1017

Антиандрогенная терапия создаёт хорошие условия для развития устойчивых к ней клеток, которые в итоге занимают большую часть опухоли. Очевидно, в развитии устойчивости ключевую роль играет нарушение передачи сигнала через андрогеновые рецепторы. Возможны мутации апдрогеновых рецепторов, влияющие на экспрессию кодирующих их генов и чувствительность рецепторов к лигандам. Впрочем такие мутации находят лишь в части опухолевых клеток, и едва ли с ними можно связать все случаи устойчивости к гормонотерапии.

Важную роль в прогрессировании опухоли играют белковые факторы роста. Эпидермальный фактор роста резко усиливает пролиферацию эпителия и стромы предстательной железы. Он активно вырабатывается опухолью и действует как паракринный стимулятор роста. При устойчивости к гормонотерапии возрастает значение аутокринной стимуляции, а этот белок поддерживает неконтролируемый рост опухоли.

Опухоли, устойчивые к гормонотерапии (гормонорезистентный, гормонально-независимый или андрогеннезависимый рак предстательной железы — РПЖ), составляют весьма неоднородную группу и прогноз при них разный.

 Существуют два уровня устойчивости к гормонотерапии.

Следует различать устойчивость к одной лишь антиандрогенной терапии, когда может помочь гормонотерапия второй линии (эстрогены, глюкокортикоиды, а также отмена антиандрогенов), и устойчивость ко всем видам гормонотерапии.

Критерии устойчивости к гормонотерапии:

  • посткастрационный уровень тестостерона;
  • три последовательных подъёма уровня простатоспецифичного антигена — ПСА с интервалами 2 нед, ведущие к удвоению минимального значения;
  • рост уровня ПСА при проведении гормонотерапии второй линии и сопутствующей отмене антиандрогенных препаратов не менее чем на 4 нед;
  • увеличение опухолевых очагов;
  • уменьшение противоопухолевого эффекта.

Противоопухолевый эффект следует оценивать по стандартным критериям (RECIST). 80—90% больных не имеют измеримых опухолевых очагов, подходящих для применения этих критериев, а количество костных метастазов у них сложно оценить количественно. У больных с преобладанием внекостных метастазов прогноз обычно хуже, чем у больных с костными метастазами. Следовательно, однозначного мнения по поводу оценки эффективности гормонотерапии не существует. Наконец, у больных раком предстательной железы бывает сложно установить причину смерти, поэтому желательно учитывать общую выживаемость, а не риск смерти от опухоли. Иногда эффект лечения оценивают по динамике уровня простатоспецифичного антигена, хотя единых критериев ремиссии (величина и длительность снижения уровня ПСА) не существует. Динамика содержания ПСА позволяет быстро оценить эффективность новых препаратов. Данные об адекватности оценки ремиссии по уровню ПСА противоречивы, иногда лечение вызывает резкие колебания уровня ПСА, что говорит о преходящем влиянии препаратов на продукцию простатоспецифичного антигена. Таким образом, чтобы сделать вывод об эффективности препарата по динамике содержания ПСА, необходимо знать, как он влияет на выработку ПСА, а также учитывать другие клинические данные. Несмотря на эти ограничения, показано, что снижение исходного уровня ПСА в два раза и более достоверно увеличивает выживаемость. Известны молекулярные факторы прогноза (например, уровень мРНК ПСА), определяемые с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией. По уменьшению болей, связанных с метастазами в кости, можно оценить паллиативный эффект от лечения.

Всё чаще для оценки лечебного эффекта предлагают использовать субъективные критерии.

В клинические испытания необходимо включать достаточное число больных, использовать четкие критерии эффективности и учитывать каждый из них отдельно (например, не объединять частичные и полные ремиссии), оценку по динамике уровня простатоспецифичного антигена использовать лишь в сочетании с другими параметрами, а у больных с сохранением симптомов заболевания определять качество жизни.

При снижении уровня ПСА на 50% и более в течение 8 нед выживаемость достоверно выше, чем у остальных больных. При наличии внекостных метастазов эффект от лечения следует оценивать по критериям RECIST. При выраженных симптомах эффективность лечения можно оценивать по их изменению. Устойчивость к гормонотерапии означает рост опухоли на фоне кастрации. В таких случаях необходимо, прежде всего, удостовериться, действительно ли определяют посткастрационный уровень тестостерона (не выше 20—50 нг%). Обычно эффект от продолжения антиандрогенной терапии невелик. Чётких данных об увеличении выживаемости при длительном лечении нет, однако при отсутствии рандомизированных исследований следует рекомендовать пожизненную антиандрогенную терапию, поскольку её возможная польза больше, чем частота и выраженность побочных эффектов. Гормонотерапия при прогрессировании процесса на фоне проводимой антиандрогенной терапии включает отмену или добавление антиандрогенов, эстрогенов, ингибиторов синтеза стероидных гормонов и экспериментальных препаратов. В 1993 г. был описан феномен снижения уровня ПСА после отмены флутамида. Это открытие имеет большое теоретическое и практическое значение. Примерно у 301 больного с прогрессированием на фоне применения антиандрогенных препаратов их отмена вызывает ремиссию (снижение уровня ПСА на 50% и более), продолжающуюся около 4 месяцев. Ремиссия описана также при отмене бикалутамида и мегестрола. Кроме тех случаев, когда уровень тестостерона выше посткастрационного, предсказать эффективность гормонотерапии второй линии невозможно. Для бикалутамида доказана зависимость эффекта от дозы: при опухолях, чувствительных к гормонотерапии, в дозе 200 мг/сут он снижает уровень ПСА в большей степени, чем в дозе 50 мг/сут. Однако при росте содержания простатоспецифичного антигена на фоне кастрации назначение антиандрогенов, флутамида или бикалутамида эффективно лишь у небольшой части больных. Надпочечники продуцируют около 10% андрогенов. Несмотря на прогрессирование после кастрации, некоторые опухоли сохраняют зависимость от уровня андрогенов и дополнительное снижение их концентрации с помощью адреналэктомии или препаратов, подавляющих синтез стероидных гормонов, иногда вызывает ремиссию. Так действуют аминоглутетимид®, кетоконазол и глюкокортикоиды: у четверти больных они вызывают двукратное снижение уровня ПСА длительностью около 4 мес.

Опухолевые клетки содержат эстрогеновые рецепторы. В опытах на животных показано, что кастрация усиливает их экспрессию. В экспериментах in vitro установлено, что эстрогены способны стимулировать мутантные андрогеновые рецепторы, выделенные из опухолей, устойчивых к антиандрогенной терапии.

Антиэстрогены вызывают ремиссию у 10% больных. Описаны случаи ремиссии на фоне применения высоких доз эстрогенов. Их действие связывают с нарушением митоза и прямым цитотоксическим эффектом, вероятно, за счёт индукции апоптоза.

Однако даже в низких дозах диэтилстильбэстрол может вызывать тромбоз глубоких вен у 31% больных и инфаркт миокарда — у 7% пациентов.

Некоторые схемы химиотерапии показали эффективность при РПЖ, устойчивом к гормонотерапии. В двух недавних испытаниях при терапии с применением доцетаксела медиана выживаемости увеличивалась примерно на 2 мес по сравнению со схемой митоксантрон + преднизалон. Испытание ТАХ-327 включило 1006 больных, которые получали митоксантрон (по 12 мг/м2 каждые 3 нед — первая группа) или доцетаксел (по 75 мг/м2 каждые 3 нед — вторая группа; по 30 мг/м2 еженедельно 5 нед подряд с перерывом на 1 нед — третья группа). Медиана выживаемости составила соответственно 16,5; 18,9 и 17,4 мес; частота ремиссий (снижение уровня ПСА в 2 раза и более) — 32, 45 и 48%; доля больных с выраженным уменьшением боли — 22, 35 и 31%. Побочные действия во всех трёх группах были схожими, но качество жизни на фоне доцетаксела было достоверно выше. В испытании SWOG 99-16 674 больных получали митоксантрон (по 12 мг/м2 каждые 3 нед) или доцетаксел (по 60 мг/м2 каждые 3 нед) с эстрамустином. Медиана выживаемости составила соответственно 15,6 и 17,5 мес; медиана времени до прогрессирования — 3,2 и 6,3 мес; частота ремиссий (снижение уровня ПСА) — 27 и 50%. Уменьшение боли в обеих группах было одинаковым, но побочные действия на фоне доцетаксела возникали достоверно чаще. Оптимальное время для начала химиотерапии неизвестно, так как её эффективность при одном лишь повышении уровня ПСА на фоне гормонотерапии не изучена. Решение о переходе к химиотерапии принимают индивидуально, иногда рекомендуют начинать её после двух последовательных подъёмов уровня простатоспецифичного антигена и достижения его уровня более 5 нг/мл. В испытаниях по сочетанному применению таксанов с антисмысловыми олигонуклеотидами, кальцитриолом, эксизулиндом и талидомидом, частота ремиссий достигает 60%. В небольшом рандомизированном исследовании при сочетании доцетаксела (по 30 мг/м2 еженедельно 3 нед подряд с перерывом на 1 нед) и талидомида (по 200 мг/сут внутрь) частота ремиссий была выше (53%), чем при монотерапии доцетакселом (37%); медиана времени до прогрессирования составила соответственно 5,9 и 3,7 мес; полуторагодичная выживаемость — 68 и 43%. Однако дополнение терапии талидомидом повышало риск осложнений (в том числе тромбоэмболических) с 0 до 28%. Большое внимание уделяют сочетанию митоксантрона с глюкокортикоидами при болях в костях, связанных с метастазированием. В испытании «CALGB 9182» 244 больных получали гидрокортизон или гидрокортизон с митоксантроном (по 12 мг/м2 каждые 3 нед). Частота ремиссий, время до прогрессирования и качество жизни при добавлении митоксантрона были достоверно выше. В другом исследовании, включавшем 161 больного, добавление митоксантрона к преднизолону достоверно повышало обезболивающий эффект (29 и 12%) и длительность симптоматического эффекта (43 и 18 нед). Частота ремиссий и медиана выживаемости совпадали с таковыми без применения митоксантрона. Хотя ни одно из этих испытаний не показало увеличение выживаемости, в связи с уменьшением боли качество жизни на фоне митоксантроиа было достоверно улучшено.

В предварительных испытаниях хорошие результаты показали конъюгированный доксорубицин, схемы паклитаксел + карбоплатин + эстрамустин, винбластин + доксорубицин в сочетании с изотопами, доцетаксел + митоксантрон. Рандомизированные ислледования не были проведены.

Источник: https://medbe.ru/materials/rak-prostaty/gormonorezistentnost-v-lechenii-raka-predstatelnoy-zhelezy/

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector